В Dead Space 3 герой, известный из предыдущих частей, Айзек Кларк, а также солдат по имени Джон Карвер летят в дальний космос с целью отыскать источник нашествия ужасных некроморфов. После аварийной посадки корабля на заснеженной планете, Айзеку придется преодолевать суровые условия в поисках всевозможных ресурсов, а также всевозможных деталей к оружию. Чтобы выжить, Айзеку Кларку придется применять все имеющиеся инженерные навыки. Где-то на этой холодной планете имеется ответ, как уничтожить некроморфов, но чтобы отыскать его, придется карабкаться по покрытым льдом скалам, противостоять лавинам и приспосабливаться к чужому миру. Столкнувшись с жестокими тварями, Айзеку придется объединить усилия, дабы самому выжить, а также спасти мир и все человечество от гибели.